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中华心脏与心律电子杂志

中华心脏与心律电子杂志 ›› 2024, Vol. 12 ›› Issue (02) : 86 -93. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2024.02.004

结构性心脏病

靶向药物联合缺损修复在成人先天性心脏病相关重度肺动脉高压的应用
刘鑫1, 裴思雨1, 李志强1, 陈成文1, 傅硕1, 卢领1, 孙楠楠2, 程守全1, 谢冰1, 张诗文1, 王诚1,†()   
  1. 1. 221002　徐州，徐州医科大学附属医院心内科
    2. 221002　徐州，徐州医科大学附属医院心内科；400000　重庆，重庆市公共卫生医疗救治中心综合内科
  • 收稿日期:2023-08-14 出版日期:2024-06-25
  • 通信作者: 王诚

Application of targeted drugs combined with defect repair in severe pulmonary hypertension associated with congenital heart disease in adults

Xin Liu1, Siyu Pei1, Zhiqiang Li1, Chengwen Chen1, Shuo Fu1, Ling Lu1, Nannan Sun2, Shouquan Cheng1, Bing Xie1, Shiwen Zhang1, Cheng Wang1,†()   

  1. 1. Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221000, China
    2. Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221000, China; Comprehensive Internal Medicine of Chongqing Public Health Medical treatment Center, Chongqing 400000, China
  • Received:2023-08-14 Published:2024-06-25
  • Corresponding author: Cheng Wang
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引用本文：

刘鑫, 裴思雨, 李志强, 陈成文, 傅硕, 卢领, 孙楠楠, 程守全, 谢冰, 张诗文, 王诚. 靶向药物联合缺损修复在成人先天性心脏病相关重度肺动脉高压的应用[J/OL]. 中华心脏与心律电子杂志, 2024, 12(02): 86-93.

Xin Liu, Siyu Pei, Zhiqiang Li, Chengwen Chen, Shuo Fu, Ling Lu, Nannan Sun, Shouquan Cheng, Bing Xie, Shiwen Zhang, Cheng Wang. Application of targeted drugs combined with defect repair in severe pulmonary hypertension associated with congenital heart disease in adults[J/OL]. Chinese Journal of Heart and Heart Rhythm(Electronic Edition), 2024, 12(02): 86-93.

目的

评估肺动脉高压靶向药物与随后的缺损闭合相结合的策略（Treat and Repair策略）临床应用的有效性及安全性。

方法

本研究为回顾性研究，纳入2017年1月至2022年10月于徐州医科大学附属医院就诊的先天性心脏病相关肺动脉高压（CHD-PAH）且已完善右心导管（RHC）检查的重度肺动脉高压（PAH）患者。所有患者予靶向药物治疗，根据治疗后是否行缺损闭合术分为手术组和非手术组。比较两组之间及靶向药物治疗前后心功能［世界卫生组织（WHO）分级］、6 min步行距离（6MWD）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、右心房内径、超声心动图估测肺动脉收缩压（PASPE）、肺血管阻力（PVR）、RHC测量肺动脉收缩压（PASPC）、肺体循环血流比（Qp/Qs）等指标。采用Logistic回归分析影响患者能否安全闭合缺损的相关因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标在预测患者能否安全闭合缺损方面的价值。

结果

共纳入41例患者，年龄（46.93±14.57）岁，范围（24～73）岁，其中男11例（26.9%，11/41），手术组16例，非手术组25例。基线时，手术组肺动脉平均压（mPAP）、PVR低于非手术组（P=0.011和P<0.001），Qp/Qs高于非手术组（P=0.011）。经过靶向药物治疗，两组患者心功能（WHO分级）均较治疗前改善，6MWD较治疗前延长，NT-proBNP、右心房内径、PASPE较治疗前降低（P均<0.05）。与初诊时相比，手术组PVR下降（5.52 WU对4.03 WU，P<0.001），非手术组PVR下降（12.80 WU对11.59 WU，P=0.115）；多因素Logistic回归分析显示PVR是采用Treat and Repair策略后能否行缺损闭合术的独立预测因子（OR=0.557，95%CI 0.339～0.914，P=0.020）。ROC曲线分析表明，PVR截断值为7.09 WU时曲线下面积最大（AUC=0.872，95%CI 0.762～0.983，P<0.001），对应敏感度为75.0%，特异度为92.1%。

结论

按照既往适应证判断，部分失去手术机会的重度CHD-PAH患者采用Treat and Repair策略，可以成功闭合缺损。基线PVR是患者采用Treat and Repair策略后，能否成功闭合缺损的独立预测因子，截断值为7.09 WU。靶向药物可以改善重度CHD-PAH患者的心功能和运动耐量。

关键词: 高血压，肺性, 先天性心脏病, 靶向药物, 治疗, 修复
Objective

To evaluate the efficacy and safety of combining targeted pulmonary hypertension drugs with subsequent defect closure (Treat and Repair strategy) in clinical application.

Methods

Patients with severe pulmonary hypertension associated with congenital heart disease (CHD-PAH) who had completed right cardiac catheterization (RHC) were retrospectively enrolled in Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from January 2017 to October 2022. All patients were treated with targeted drugs ,and were divided into surgical groups and non-surgical groups according to whether the defect was closed after treatment. Heart function [World Health Organization (WHO)], 6-minite walking distance (6MWD), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), right atrial diameter, pulmonary artery systolic pressure (echocardiography measurement, PASPE), pulmonary vascular resistance (PVR), pulmonary artery systolic pressure (RHC measurement, PASPc), pulmonary flow to systemic flow ratio (Qp/Qs) and other relevant indicators were compared between the two groups, and before and after targeted drug therapy. Logistic regression analysis was used to analyze the related factors affecting whether the patients could close the defect safely. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the value of each index in predicting whether the patient could safely close the defect.

Results

A total of 41 patients were included, including 16 patients in the surgical group and 25 patients in the non-surgical group. At initial diagnosis, the mean pulmonary artery pressure (mPAP) and PVR in the surgery group were lower than those in the non-surgery group (P=0.011, P<0.001,respectively), and Qp/Qs was higher than that in the non-surgery (P=0.011). After targeted drug therapy, compared with before treatment, there was no statistically significant difference in right ventricular diameter between the two groups (P>0.05). Heart function (WHO) was improved, 6MWD was higher than before treatment, NT-proBNP, right atrial diameter and PASPE were lower than before treatment (P<0.05). Compared with the initial diagnosis, PVR decreased in the operation group (5.52 WU vs. 4.03 WU, P<0.05) and PVR in the non-operation group (12.80 WU vs. 11.59 WU, P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that PVR was an independent predictor of closure after "Treat and Repair"strategy (OR=0.557, 95%CI 0.339-0.914, P=0.020). ROC curve analysis showed that PVR had the largest area under the curve (AUC=0.872, 95%CI 0.762-0.983, P<0.001), truncation value was 7.09, corresponding sensitivity was 75.0%, specificity was 92.1%.

Conclusion

According to previous indications, some patients with severe CHD-PAH who lost the opportunity for surgery could successfully close the defect by using the strategy of "Treat and Repair". Baseline PVR was an independent predictor of successful closure of the defect after "Treat and Repair". The cut-off value of baseline PVR was 7.09 WU. Targeted drugs can improve cardiac function and exercise tolerance in patients with severe CHD-PAH.

Key words: Hypertension,pulmonary, Congenital heart disease, Targeted drugs, Treat, Repair
图1 入选及靶向药物联合缺损修复策略应用的研究流程图CHD-PAH为先天性心脏病相关肺动脉高压，6MWD为6 min步行距离
表1 手术组与非手术组重度肺动脉高压患者基线资料
项目 总体 非手术组 手术组 P值
例数 41 25 16
年龄（岁，
x¯±s
）		 46.93±14.57 45.12±14.86 49.75±14.09 >0.05
男［例（%）］ 11（26.8） 9（36.0） 2（12.5） >0.05
缺损类型 >0.05
三尖瓣前缺损［例（%）］ 31（75.6） 17（68.0） 14（87.5）
三尖瓣后缺损［例（%）］ 10（24.4） 8（32.0） 2（12.5）
心功能（WHO分级）［M（Q1，Q3）］ 2.00（2.00，3.00） 3.00（2.00，3.00） 2.00（1.25，3.00） >0.05
6MWD（m，
x¯±s
）		 340.34±61.48 334.64±69.94 349.25±45.99 >0.05
NT-proBNP［pg/ml，M（Q1，Q3）］ 803.90（277.10，2 508.05） 853.00（207.29，2 553.50） 783.80（387.79，2 116.19） >0.05
SaO2（%，
x¯±s
）		 91.96±6.46 90.08±7.22 94.76±3.81 0.011
LVEF（%，
x¯±s
）		 62.05±8.14 62.80±9.89 60.88±4.23 >0.05
右心室内径（mm，
x¯±s
）		 31.10±6.61 30.92±7.33 31.38±5.52 >0.05
右心房内径（mm，
x¯±s
）		 47.27±8.11 46.00±7.17 49.25±9.29 >0.05
PASPE（mmHg，
x¯±s
）		 94.76±28.19 102.12±25.87 83.25±28.59 0.035
PASPC（mmHg，
x¯±s
）		 84.88±31.45 93.20±26.75 71.88±34.60 0.032
mPAP（mmHg，
x¯±s
）		 59.00±19.38 65.04±18.35 49.56±17.51 0.011
PVR［WU，M（Q1，Q3）］ 9.83（5.88，14.83） 12.80（8.92，20.58） 5.52（5.26，9.09） <0.001
Qp/Qs［M（Q1，Q3）］ 0.98（0.81，1.38） 0.88（0.74，1.06） 1.22（0.94，1.64） 0.011
表2 25例非手术组重度肺动脉高压患者治疗前后相关指标
项目 治疗前 治疗后 P值
心功能（WHO分级）［M（Q1，Q3）］ 3.00（2.00，3.00） 2.00（1.50，2.00） 0.001
NT-proBNP［pg/ml，M（Q1，Q3）］ 853.00（207.29，2 553.50） 166.30（59.30，557.55） <0.001
6MWD（m，
x¯±s
）		 334.64±69.94 395.32±87.62 0.001
右心室内径（mm，
x¯±s
）		 30.92±7.33 30.56±4.29 >0.05
右心房内径（mm，
x¯±s
）		 46.00±7.17 42.16±4.70 0.004
LVEF（%，
x¯±s
）		 62.80±9.89 63.00±5.31 >0.05
PASPE（mmHg，
x¯±s
）		 102.12±25.87 90.76±29.26 0.001
PVR［WU，M（Q1，Q3）］ 12.80（8.92，20.58） 11.59（6.90，17.25） 0.115
表3 16例手术组重度肺动脉高压患者治疗前后相关指标
项目 治疗前 治疗后 P值
心功能（WHO分级）［M（Q1，Q3）］ 2.00（1.25，3.00） 2.00（1.00，2.00） 0.007
6MWD（m，
x¯±s
）		 349.25±45.99 422.69±63.33 <0.001
NT-proBNP［pg/ml，M（Q1，Q3）］ 783.80（387.79，2116.19） 264.60（113.24，504.53） <0.001
右心室内径（mm，
x¯±s
）		 31.38±5.52 30.19±6.41 >0.05
右心房内径（mm，
x¯±s
）		 49.25±9.29 42.5±8.36 0.004
LVEF（%，
x¯±s
）		 60.88±4.23 67.13±6.50 <0.001
PASPE（mmHg，
x¯±s
）		 83.25±28.59 60.81±26.17 <0.001
PASPC（mmHg，
x¯±s
）		 71.88±34.60 58.47±27.30 0.012
mPAP（mmHg，
x¯±s
）		 49.56±17.51 39.63±14.99 0.003
PVR［WU，M（Q1，Q3）］ 5.52（5.26，9.09） 4.03（2.88，5.09） <0.001
Qp/Qs［M（Q1，Q3）］ 1.22（0.94，1.64） 1.89（1.30，2.62） <0.001
表4 手术组与非手术组重度肺动脉高压患者治疗后相关指标比较
项目 总体 非手术组 手术组 P值
例数 41 25 16
心功能（WHO分级）［M（Q1，Q3）］ 2.00（1.00，2.00） 2.00（1.50，2.00） 2.00（1.00，2.00） >0.05
6MWD（m，
x¯±s
）		 406.00±79.33 395.32±87.62 422.69±63.33 >0.05
NT-proBNP［pg/ml，M（Q1，Q3）］ 199.00（83.80，544.23） 166.30（59.30，557.55） 264.60（113.24，504.53） >0.05
右心室内径（mm，
x¯±s
）		 30.41±5.15 30.56±4.29 30.19±6.41 >0.05
右心房内径（mm，
x¯±s
）		 42.29±6.28 42.16±4.70 42.5±8.36 >0.05
LVEF（%，
x¯±s
）		 64.61±6.07 63.00±5.31 67.13±6.5 0.032
PASPE（mmHg，
x¯±s
）		 79.07±31.45 90.76±29.26 60.81±26.17 0.013a
图2 手术组与非手术组重度肺动脉高压患者世界卫生组织（WHO）分级治疗前后变化
表5 预测重度肺动脉高压患者是否可行缺损闭合术的多因素Logistic回归分析
项目 OR 95%CI P值
SaO2 1.046 0.844~1.296 >0.05
PASPE 1.033 0.98~1.089 >0.05
Qp/Qs 1.842 0.297~11.419 >0.05
mPAP 0.974 0.924~1.026 >0.05
PVR 0.557 0.339~0.914 0.020
图3 预测重度肺动脉高压患者是否可行缺损闭合术的受试者工作特征曲线PASPE为右心导管测量肺动脉收缩压，SaO2为动脉血氧饱和度，PVR为肺血管阻力，mPAP为肺动脉平均压，Qp/Qs为肺体循环血流比
表6 预测重度肺动脉高压患者是否可行缺损闭合术的ROC分析
项目 AUC 截断值 95% CI 敏感度 特异度 P值
SaO2 0.708 92.5 0.547~0.869 81.3 58.3 0.027
PASPE 0.723 83.5 0.553~0.892 62.5 80.0 0.017
Qp/Qs 0.739 1.055 0.584~0.894 62.5 76.0 0.011
mPAP 0.731 51.0 0.569~0.893 68.7 75.9 0.013
PVR 0.872 7.09 0.762~0.983 75.0 92.1 <0.001
[1]
Galie N, Manes A, Palazzini M, et al. Management of pulmonary arterial hypertension associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger's syndrome[J]. Drugs, 2008, 68(8):1049-1066.
[2]
Diller GP, Gatzoulis MA. Pulmonary vascular disease in adults with congenital heart disease[J]. Circulation, 2007, 115(8):1039-1050.
[3]
Duffels MG, Engelfriet PM, Berger RM, et al. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease: an epidemiologic perspective from a Dutch registry[J]. Int J Cardiol, 2007, 120(2):198-204.
[4]
中华医学会心血管病学分会肺血管病学组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国肺高血压诊断和治疗指南2018[J]. 中华心血管病杂志, 2018, 46(12):933-964.
[5]
中国医师学会心血管内科医师分会. 2015年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2015, 23(2):61-69.
[6]
Baumgartner H, De Backer J, Babu-Narayan SV, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of adult congenital heart disease[J]. Eur Heart J, 2021, 42(6):563-645.
[7]
Dimopoulos K, Peset A, Gatzoulis MA. Evaluating operability in adults with congenital heart disease and the role of pretreatment with targeted pulmonary arterial hypertension therapy[J]. Int J Cardiol, 2008, 129(2):163-171.
[8]
中国医师学会心血管内科医师分会. 2015年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2015, 23(2):61-69.
[9]
董琳, 何建国, 柳志红, 等. 成人肺动脉高压疾病特征的多中心临床研究[J]. 中华医学杂志, 2012, 92(16):1087-1090.
[10]
O'Donnell C, Ruygrok PN, Whyte K, et al. Progressive pulmonary hypertension post atrial septal defect device closure-early symptomatic improvement may not predict outcome[J]. Heart Lung Circ, 2010, 19(12):713-716.
[11]
D'Alto M, Romeo E, Argiento P, et al. Hemodynamics of patients developing pulmonary arterial hypertension after shunt closure[J]. Int J Cardiol, 2013, 168(4):3797-3801.
[12]
张丹, 顾虹, 张陈, 等. 先天性心脏病术后合并肺动脉高压心导管检查及急性肺血管扩张试验分析[J]. 心肺血管病杂志, 2016, 35(5):369-372.
[13]
中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组, 中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会, 全国肺栓塞与肺血管病防治协作组, 等. 中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版)[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(1):11-51.
[14]
Dimopoulos K, Inuzuka R, Goletto S, et al. Improved survival among patients with Eisenmenger syndrome receiving advanced therapy for pulmonary arterial hypertension[J]. Circulation, 2010, 121(1):20-25.
[15]
Takaya Y, Akagi T, Sakamoto I, et al. Efficacy of treat-and-repair strategy for atrial septal defect with pulmonary arterial hypertension[J]. Heart, 2022, 108(5):382-387.
[16]
Xu J, Wang L, Shen Y, et al. Transcatheter closure for patent ductus arteriosus in patients with Eisenmenger syndrome: to do or not?[J]. BMC Cardiovasc Disord, 2020, 20(1):505.
[17]
徐茁原, 李强强, 张陈, 等. 先天性心脏病相关肺动脉高压患者死亡的危险因素及不同亚型的临床特点[J]. 中华心血管病杂志, 2020, 48(4):315-322.
[18]
Moceri P, Kempny A, Liodakis E, et al. Physiological differences between various types of Eisenmenger syndrome and relation to outcome[J]. Int J Cardiol, 2015, 179:455-460.
[19]
He Y, Li Q, Zhang C, et al. Successful outcomes for atrial septal defect associated with pulmonary arterial hypertension using a "treat-repair-treat" strategy[J]. Int J Cardiol Congen Heart Dis, 2021, 2:100075.
[20]
何缘, 李强强, 张陈, 等. 靶向药物联合缺损修复治疗成人先天性心脏病相关肺动脉高压的预后研究[J]. 心肺血管病杂志, 2021, 40(2):152-155,160.
[21]
Bradley EA, Ammash N, Martinez SC, et al. "Treat-to-close": non-repairable ASD-PAH in the adult: Results from the North American ASD-PAH (NAAP) Multicenter Registry[J]. Int J Cardiol, 2019, 291:127-133.
[1] 戴飞, 赵博文, 潘美, 彭晓慧, 陈冉, 田园诗, 狄敏. 胎儿心脏超声定量多参数对主动脉缩窄胎儿心脏结构及功能的诊断价值[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(10): 950-958.
[2] 杨忠, 时敬业, 邓学东, 姜纬, 殷林亮, 潘琦, 梁泓, 马建芳, 王珍奇, 张俊, 董姗姗. 产前超声在胎儿22q11.2 微缺失综合征中的应用价值[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(09): 852-858.
[3] 史学兵, 谢迎东, 谢霓, 徐超丽, 杨斌, 孙帼. 声辐射力弹性成像对不可切除肝细胞癌门静脉癌栓患者放射治疗效果的评价[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(08): 778-784.
[4] 李华志, 曹广, 刘殿刚, 张雅静. 不同入路下行肝切除术治疗原发性肝细胞癌的临床对比[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 52-55.
[5] 陈浩, 王萌. 胃印戒细胞癌的临床病理特征及治疗选择的研究进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 108-111.
[6] 梁孟杰, 朱欢欢, 王行舟, 江航, 艾世超, 孙锋, 宋鹏, 王萌, 刘颂, 夏雪峰, 杜峻峰, 傅双, 陆晓峰, 沈晓菲, 管文贤. 联合免疫治疗的胃癌转化治疗患者预后及术后并发症分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 619-623.
[7] 刘柏隆, 周祥福. 压力性尿失禁阶梯治疗的项目介绍[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(01): 125-125.
[8] 刘柏隆. 女性压力性尿失禁阶梯治疗之手术治疗方案选择[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(01): 126-126.
[9] 中华医学会器官移植学分会. 肝移植术后缺血性胆道病变诊断与治疗中国实践指南[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 739-748.
[10] 陈伟杰, 何小东. 胆囊癌免疫靶向治疗进展[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 763-768.
[11] 王秋生. 胆道良性疾病诊疗策略[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 779-782.
[12] 崔军威, 蔡华丽, 胡艺冰, 胡慧. 亚甲蓝联合金属定位夹及定位钩针标记在乳腺癌辅助化疗后评估腋窝转移淋巴结的临床应用价值探究[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(07): 625-632.
[13] 王誉英, 刘世伟, 王睿, 曾娅玲, 涂禧慧, 张蒲蓉. 老年乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的预测因素分析[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(07): 641-646.
[14] 张平骥, 徐钰, 李天水, 庞文翼, 符师宁, 张梦圆. 重症患者镇静治疗现状及期望的调查研究[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 562-567.
[15] 王昌前, 林婷婷, 宁雨露, 王颖杰, 谭文勇. 光免疫治疗在肿瘤领域的临床应用新进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 575-583.
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