Research on the correlation factors of thrombus formation in non-valvular atrial fibrillation patients after standard anticoagulation

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2025.01.004

Abstract

Abstract:

Objective

To identify risk factors for thrombus formation in the left atrial appendage post-standard anticoagulation treatment by multiple dimensions including the morphology of the left atrial appendage and adjacent structures， echocardiographic imaging， and clinical laboratory indicators.

Methods

This single-center case-control study enrolled patients with non-valvular atrial fibrillation （AF） scheduled for radiofrequency ablation on The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University from January 2021 to October 2022. All patients underwent standardized anticoagulation therapy for at least three weeks before admission.Preoperative examinations included transthoracic echocardiography， transesophageal echocardiography， and pulmonary vein CT angiography. Three-D rendering post-processing techniques to construct three-dimensional structures of the left atrial appendage and pulmonary veins， and multiplanar reconstruction technology to observe the morphology of the left atrial appendage opening were utilized. It also measured the opening's length， diameter， circumference，and area. Clinical datas were collected included patient demographics， comorbidities， liver and kidney function， coagulation parameters， and echocardiographic parameters such as atrial and ventricular diameter and valvular flow velocity. Patients were divided into two groups based on the presence or absence of thrombus in the left atrial appendage as detected by transesophageal echocardiography， and the data differences between the groups were compared.

Results

All of 203 patients were included， averaging （58.13±10.67） years in age， with males comprising 64.5% （131/203）. Among them， 21 patients （10.3%， 21/203） had thrombi in the left atrial appendage， and were classified into the thrombus group， while the remaining 182 （89.6%， 182/203） formed the non-thrombus group. There was no significant statistical difference in the proportions of the four left atrial appendage morphologies （chicken wing， windsock， cactus， and cauliflower） between the two groups. The thrombus group had significantly larger left atrial appendage openings and anteroposterior diameters of the left atrium （P＜0.05）. Binary Logistic regression analysis revealed that increased levels of alanine aminotransferase ［odds ratio（OR）=1.039， 95% confidence interval（CI） 1.009-1.070， P=0.010）］， uric acid （OR=1.005， 95%CI 1.001-1.010， P=0.023）， a decrease in activated partial thromboplastin time （OR=0.919， 95%CI 0.858-0.984， P=0.015）， and an enlarged left atrial appendage opening area （OR=1.793， 95%CI 1.234-2.604， P = 0.003） were independent predictive factors for thrombus formation in the left atrial appendage.

Conclusion

The formation of thrombi in the left atrial appendage of patients with non-valvular AF post-standard anticoagulation during the perioperative period is not related to the morphology of the left atrial appendage. Impaired liver and kidney function are independent risk factors for the formation of thrombi in the left atrial appendage. Maintaining activated partial thromboplastin time at a higher level within the normal range may reduce the risk of thrombus formation. Structural changes in the atrium are also potentially linked to the formation of thrombi in the left atrial appendage.

Key words: Atrial fibrillation, Left atrial appendage, Non-valvular, Left atrial appendage thrombus, Standard anticoagulation

Jianhua Wang, Weili Fan, Haihan Guo, Lu Sun, Meng Zhang, Jian Xu, Shufeng Li, Wei Cao. Research on the correlation factors of thrombus formation in non-valvular atrial fibrillation patients after standard anticoagulation[J]. Chinese Journal of Heart and Heart Rhythm(Electronic Edition), 2025, 13(01): 38-46.

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Figures/Tables 11

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
例数（例）	21	182
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	58.48±9.29	58.09±10.68	0.861
女［例（%）］	5（23.8）	67（36.8）	0.238
BMI（kg/m²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	23.38±2.27	24.35±3.16	0.067
阵发性心房颤动［例（%）］	7（33.3）	88（48.4）	0.192
合并疾病［例（%）］
高血压	10（47.6）	76（41.8）	0.607
糖尿病	3（14.3）	20（10.9）	0.714
冠心病	8（38.1）	59（32.4）	0.600
心肌病	2（9.5）	5（2.7）	0.156
心力衰竭	2（9.5）	18（9.9）	1.000
脑血管疾病	2（9.5）	19（10.4）	1.000
药物［例（%）］
抗血小板药物	1（4.8）	10（5.5）	1.000
ACEI/ARB	15（71.4）	125（68.7）	0.797
钙通道拮抗剂	5（23.8）	34（18.7）	0.563
他汀类	13（61.9）	93（51.1）	0.348
地高辛	0	5（2.7）	1.000
利尿剂	4（19.0）	26（14.3）	0.523
CHA₂DS_2-VASc评分［例（%）］			0.402
0～1分	14（66.7）	104（57.1）
≥2分	7（33.3）	78（42.9）

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
例数（例）	21	182
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	58.48±9.29	58.09±10.68	0.861
女［例（%）］	5（23.8）	67（36.8）	0.238
BMI（kg/m²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	23.38±2.27	24.35±3.16	0.067
阵发性心房颤动［例（%）］	7（33.3）	88（48.4）	0.192
合并疾病［例（%）］
高血压	10（47.6）	76（41.8）	0.607
糖尿病	3（14.3）	20（10.9）	0.714
冠心病	8（38.1）	59（32.4）	0.600
心肌病	2（9.5）	5（2.7）	0.156
心力衰竭	2（9.5）	18（9.9）	1.000
脑血管疾病	2（9.5）	19（10.4）	1.000
药物［例（%）］
抗血小板药物	1（4.8）	10（5.5）	1.000
ACEI/ARB	15（71.4）	125（68.7）	0.797
钙通道拮抗剂	5（23.8）	34（18.7）	0.563
他汀类	13（61.9）	93（51.1）	0.348
地高辛	0	5（2.7）	1.000
利尿剂	4（19.0）	26（14.3）	0.523
CHA₂DS_2-VASc评分［例（%）］			0.402
0～1分	14（66.7）	104（57.1）
≥2分	7（33.3）	78（42.9）

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
例数	21	182
高密度脂蛋白（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	0.97±0.21	1.07±0.26	0.065
低密度脂蛋白（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.26±0.74	2.57±0.88	0.099
血细胞比容（%， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	43.26±4.71	42.19±4.36	0.248
血小板计数（×10⁹/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	198.15±42.33	216.21±47.42	0.110
丙氨酸转氨酶（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	36.33±19.27	26.83±14.62	0.023
天冬氨酸转氨酶（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	22.02±8.01	22.53±8.89	0.123
血尿素（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	7.04±1.03	6.78±1.51	0.249
血尿酸（umol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	421.41±116.01	364.45±114.63	0.021
血肌酐（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	87.14±18.51	80.42±17.85	0.106
血浆凝血酶原时间［s，M（Q₁，Q₂）］	13.30（11.83，17.48）	12.70（11.40，14.45）	0.149
凝血酶原活动度（%， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	74.38±22.07	66.70±22.87	0.104
凝血酶原比值［M（Q₁，Q₂）］	1.23（1.09，1.62）	1.18（1.06，1.34）	0.144
活化部分凝血活酶时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	37.64±5.63	41.36±9.11	0.010
血浆纤维蛋白原（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.72±0.44	2.77±0.53	0.646
凝血酶时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	14.50±1.10	15.37±8.50	0.507

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
例数	21	182
高密度脂蛋白（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	0.97±0.21	1.07±0.26	0.065
低密度脂蛋白（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.26±0.74	2.57±0.88	0.099
血细胞比容（%， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	43.26±4.71	42.19±4.36	0.248
血小板计数（×10⁹/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	198.15±42.33	216.21±47.42	0.110
丙氨酸转氨酶（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	36.33±19.27	26.83±14.62	0.023
天冬氨酸转氨酶（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	22.02±8.01	22.53±8.89	0.123
血尿素（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	7.04±1.03	6.78±1.51	0.249
血尿酸（umol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	421.41±116.01	364.45±114.63	0.021
血肌酐（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	87.14±18.51	80.42±17.85	0.106
血浆凝血酶原时间［s，M（Q₁，Q₂）］	13.30（11.83，17.48）	12.70（11.40，14.45）	0.149
凝血酶原活动度（%， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	74.38±22.07	66.70±22.87	0.104
凝血酶原比值［M（Q₁，Q₂）］	1.23（1.09，1.62）	1.18（1.06，1.34）	0.144
活化部分凝血活酶时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	37.64±5.63	41.36±9.11	0.010
血浆纤维蛋白原（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.72±0.44	2.77±0.53	0.646
凝血酶时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	14.50±1.10	15.37±8.50	0.507

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
例数	21	182
左心房前后径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	43.28±6.94	39.97±6.15	0.027
右心房上下径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	42.10±6.64	40.10±6.79	0.146
右心房左右径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	51.92±8.93	48.5±7.49	0.084
LVEDD（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	47.95±6.95	46.79±4.88	0.309
LVESD（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	30.23±7.25	29.08±5.94	0.648
LVEF（%， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	58.44±7.76	60.11±6.19	0.244
LVPWT（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	11.09±1.61	10.44±1.14	0.073
IVST（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	12.36±3.49	10.75±1.81	0.052
房间隔缺损［例（%）］	1（4.8）	28（15.4）	0.321
二尖瓣口流速（m/s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）
单峰流速	0.92±0.12	0.97±0.18	0.346
E峰流速	0.68±0.10	0.74±0.23	0.601
A峰流速	0.92±0.25	0.78±0.21	0.179
三尖瓣口流速（m/s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	0.52±0.06	0.53±0.06	0.824
二尖瓣反流面积（cm²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	3.36±3.33	2.54±2.45	0.565
三尖瓣反流面积（cm²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.91±2.66	2.75±2.44	0.872
肺动脉高压［例（%）］	8（38.2）	28（15.4）	0.016

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
例数	21	182
左心房前后径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	43.28±6.94	39.97±6.15	0.027
右心房上下径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	42.10±6.64	40.10±6.79	0.146
右心房左右径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	51.92±8.93	48.5±7.49	0.084
LVEDD（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	47.95±6.95	46.79±4.88	0.309
LVESD（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	30.23±7.25	29.08±5.94	0.648
LVEF（%， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	58.44±7.76	60.11±6.19	0.244
LVPWT（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	11.09±1.61	10.44±1.14	0.073
IVST（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	12.36±3.49	10.75±1.81	0.052
房间隔缺损［例（%）］	1（4.8）	28（15.4）	0.321
二尖瓣口流速（m/s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）
单峰流速	0.92±0.12	0.97±0.18	0.346
E峰流速	0.68±0.10	0.74±0.23	0.601
A峰流速	0.92±0.25	0.78±0.21	0.179
三尖瓣口流速（m/s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	0.52±0.06	0.53±0.06	0.824
二尖瓣反流面积（cm²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	3.36±3.33	2.54±2.45	0.565
三尖瓣反流面积（cm²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.91±2.66	2.75±2.44	0.872
肺动脉高压［例（%）］	8（38.2）	28（15.4）	0.016

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
人数（例）	21	182
二维正交法
左心耳开口矢状位（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.19±0.79	2.13±0.55	0.679
左心耳开口冠状位（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.35±0.61	2.26±0.49	0.364
左心耳开口水平位（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.29±0.62	2.17±0.49	0.364
二维倾斜法
左心耳开口长轴（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	3.33±0.79	2.99±0.58	0.041
左心耳开口短轴（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.31±0.68	2.04±0.49	0.056
左心耳开口周长（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	9.00±2.01	8.06±1.56	0.030
左心耳开口面积（cm²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	6.09±2.76	4.91±1.93	0.045
左心耳开口形态［例（%）］			0.482
三角形	1（4.8）	14（7.7）
水滴形	8（38.1）	51（28.0）
椭圆形	7（33.3）	92（50.5）
圆形	2（9.5）	12（6.6）
足形	3（14.3）	13（7.1）
3D渲染法
左心耳深度（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	3.89±1.03	3.69±0.79	0.241
左心耳形态［例（%）］			0.608
鸡翅型	4（19.0）	47（25.8）
风向袋型	5（23.8）	44（24.2）
仙人掌型	6（28.6）	60（33.0）
菜花型	6（28.6）	31（17.0）
左心耳开口与左上肺静脉开口关系［例（%）］			0.148
左心耳开口位于上方	5（23.8）	29（15.9）
左心耳开口位于水平	6（28.6）	93（51.1）
左心耳开口位于下方	10（47.6）	60（33.0）
肺静脉开口直径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	18.27±2.50	18.50±2.31	0.667
右上肺静脉	19.10±4.21	19.69±3.33	0.444
右下肺静脉	18.69±3.25	18.43±3.36	0.721
左上肺静脉	19.45±6.31	19.32±4.02	0.838
左下肺静脉	17.78±5.13	16.79±3.09	0.625
肺静脉变异［例（%）］	2（9.5）	28（15.4）	0.746

项目	心耳血栓组	非心耳血栓组	P 值
人数（例）	21	182
二维正交法
左心耳开口矢状位（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.19±0.79	2.13±0.55	0.679
左心耳开口冠状位（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.35±0.61	2.26±0.49	0.364
左心耳开口水平位（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.29±0.62	2.17±0.49	0.364
二维倾斜法
左心耳开口长轴（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	3.33±0.79	2.99±0.58	0.041
左心耳开口短轴（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	2.31±0.68	2.04±0.49	0.056
左心耳开口周长（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	9.00±2.01	8.06±1.56	0.030
左心耳开口面积（cm²， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	6.09±2.76	4.91±1.93	0.045
左心耳开口形态［例（%）］			0.482
三角形	1（4.8）	14（7.7）
水滴形	8（38.1）	51（28.0）
椭圆形	7（33.3）	92（50.5）
圆形	2（9.5）	12（6.6）
足形	3（14.3）	13（7.1）
3D渲染法
左心耳深度（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	3.89±1.03	3.69±0.79	0.241
左心耳形态［例（%）］			0.608
鸡翅型	4（19.0）	47（25.8）
风向袋型	5（23.8）	44（24.2）
仙人掌型	6（28.6）	60（33.0）
菜花型	6（28.6）	31（17.0）
左心耳开口与左上肺静脉开口关系［例（%）］			0.148
左心耳开口位于上方	5（23.8）	29（15.9）
左心耳开口位于水平	6（28.6）	93（51.1）
左心耳开口位于下方	10（47.6）	60（33.0）
肺静脉开口直径（mm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	18.27±2.50	18.50±2.31	0.667
右上肺静脉	19.10±4.21	19.69±3.33	0.444
右下肺静脉	18.69±3.25	18.43±3.36	0.721
左上肺静脉	19.45±6.31	19.32±4.02	0.838
左下肺静脉	17.78±5.13	16.79±3.09	0.625
肺静脉变异［例（%）］	2（9.5）	28（15.4）	0.746

变量	OR（95%CI）	P 值
丙氨酸转氨酶	1.039（1.009～1.070）	0.010
血尿酸	1.005（1.001～1.010）	0.023
活化部分凝血活酶时间	0.919（0.858～0.984）	0.015
左心耳开口面积	1.793（1.234～2.604）	0.003

变量	AUC	截断值	95%CI	P 值
血尿酸（μmol/L）	0.659	＞401.35	0.517～0.802	0.031
左心房前后径（mm）	0.664	＞43.10	0.517～0.810	0.027
左心耳开口周长（cm）	0.675	＞8.06	0.529～0.820	0.018
左心耳开口面积（cm²）	0.654	＞5.02	0.503～0.804	0.037

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